EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化折叠通路病患宫颈癌新策略

已对，《Bruce》旗下EBioMedicine 杂志在线出版了来自之国家科委生物物理研究室的研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究找到了负责核糖体细胞内质降解前端的主要路中在宫颈癌引发之中起极为重要依赖性，破坏该路中终于必要诱导宫颈癌实质性。宫颈癌是一种在女性之中发病率和死亡率均名列前茅前列的恶性。尽管宫颈癌药物已经在预防宫颈癌之外起极为重要依赖性，但目前的外科切除术暴力手段仍主要为切除术、放疗和化疗。这些暴力手段的风险和副依赖性较大，病人生存低质量也全面性提高。因此创新外科切除术暴力手段、冒险必要靶标成为亟待解决的关键问题。癌细胞有旺盛的生命活动和失控的植被势头，其细胞内质的合成和机械加工也异常知名。许多炎症和膜受体大分子都蕴含多肽，需要通过分泌捷径经过降解前端。在细胞核糖体之中，细胞内质降解前端的主要路中由巯基降解酶Ero1α和细胞内质多肽异构酶PDI构成。PDI负责合成合成细胞内之中多肽的转变成，而Ero1α则负责为PDI 提供上游降解气，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究首先通过扫描临床试样及组织起来显卡之中Ero1α的细胞内表达，找到Ero1α在宫颈癌之中相对来说上调，其表达量与宫颈癌的恶性程度呈正就其，与病人预后呈负就其。在宫颈癌细胞系HeLa之中将ERO1A基因敲除后，癌细胞的植被速率相对来说减慢，迁移和肆虐能气降低，在小鼠皮下成瘤的能气也相对来说增强，这一现象可通过H2O2-就其的上皮细胞间充质转化(EMT)机制意味着。随后，通过定点突变、活气测定以及细胞内互作等实验，研究成果找到Ero1α与其下游的搭档细胞内PDI相互依赖性的关键位点为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该位点特异地标记PDI的合成结构域。突变该位点之后，Ero1α-PDI相互依赖性被破坏、两者核酸减少、Ero1α的降解酶活气降低。表达Ero1αVal101突变体的HeLa细胞也呈现植被减缓、迁移和肆虐能气降低以及小鼠皮下成瘤能气降低的表型。该研究首次将细胞内质降解前端与宫颈癌联系起来，并揭示了其大分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症之中均高表达，该工作从观念上断言开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物未来将会作为诱导植被和癌症引发的新策略。原始说是：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019